来期间在路上得病身亡。朱棣当然非常伤心了，就在这个时候恰好发生了一件事，促成了第一次屠杀宫女事件的发生。
当时宫中有一位叫贾吕的，在宫里因为长期没有受到朱棣的宠幸而一直苦闷。恰好这时她见到了比她要早入宫的宫人吕婕妤，由于两人都是朝鲜人，贾吕便想与吕婕妤交往。可是，吕氏鄙视贾吕的为人，不愿意和她交往，于是贾吕一直怀恨在心，等待着报复的机会。成祖贤妃权氏死于北征凯旋回师途中的消息无疑给贾吕带来了报复吕氏的机会，因为吕氏当时随军侍候过贤妃，很容易诬陷。之后，随军伺候权氏的宫女贾吕揭发说，权氏是被吕妃串通太监和银匠用砒霜毒死的。朱棣听闻此事，不知是伤心过度还是生性嗜杀，竟然也不细查，直接下令处死下毒的太监、银匠，那位吕妃更是被活活烙死，受此牵连而被杀者更有数百人。这便发生了永乐初年的第一次宫女、宦官大屠杀。
第二次屠杀宫女是发生在永乐十八年，朱棣准备立为皇后的王贵妃竟然也一命呜呼了。从徐皇后开始，心爱的女人接二连三死去，朱棣悲痛不已。而就在此时，恰好发生了贾吕与太监鱼氏结好之事。本来，历代宫中都有宫女和宦官结为形式上的夫妻，也就是“对食”，这只是孤苦宫人之间的相互依靠，无伤大雅，但是朱棣竟然因此大怒。
宫中的宫女、太监，谁人不知道朱棣的狠辣手段，贾吕和鱼氏惶恐，竟然上吊自杀了。这两个小人物死了倒也不要紧，然而在朱棣的严酷刑讯下，竟然有宫女屈打成招，说后宫有人想谋害皇帝。从太监宫女结为“对食”，发展到八竿子打不到的“谋害皇帝”，这思维也是够跳跃快的。但朱棣才不管这些，竟然再次大开杀戒。
行刑之日，朱棣亲自监刑，还令人画了一幅贾宫与宦官相拥图，挂在后宫，用来侮辱宫女们。据说，行刑时，恰有宫殿被雷击毁，不少宫人认为这是一种来自上天的警示，朱棣必定会收手。但是，朱棣并未因此停止屠杀，有近2800宫人在此次屠杀中被处死。
朱棣晚年的两次屠杀宫人事件，被残杀的宫女和宦官大约有三千人，可以说其中大部分是无故惨死，实在令人
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