舰旁，董袭挥刀砍断棕绳，战舰顺水飘流，孙权军遂溯流而进。黄祖见孙权兵来，急派水军都督陈就率兵反击，吕蒙统率前锋部队，身先战阵，一刀将陈就斩落长江。孙权军乘胜水陆并进，包围夏口城。孙权督军猛攻，克其城，并屠之。黄祖只身逃窜，被小将冯则追斩。此战，孙权大获全胜，一举歼灭宿敌黄祖，占领江夏地区。战后论功，孙权言道：“此战功成，俱赖先斩陈就。”遂提拔吕蒙为横野中郎将，并赐钱千万。
建安十三年十月，吕蒙跟随周瑜、程普，在赤壁大破曹操，曹操引败军北归，留曹仁等驻守江陵。孙权命周瑜、程普统兵数万，与曹仁隔江相持。相持不久，周瑜欲夺取江陵，先派甘宁袭取上游的夷陵城，意图对江陵形成侧背威胁。于是，曹仁分兵围攻甘宁，欲夺回夷陵。甘宁向周瑜求援，诸将担心兵少，如救援夷陵，则造成江陵空虚。吕蒙对周瑜、程普说道：“留下凌公绩，我与您一道，前去救急解围，按情势不会要太多的时间，我保证凌公绩能固守十天。”接着又献策，劝周瑜派三百人用木柴把本来险峻的山路截断，当敌人逃跑时，我方就可获得他们的马匹。周瑜采纳了他的建议，亲率主力驰援夷陵，大破曹军于夷陵城下，所杀过半。曹军乘夜逃走，途经木柴堵塞的险路，无奈，骑马者皆弃马徒行。周瑜、吕蒙驱兵追赶截击，获得战马三百匹，以致军威大振。随即回师渡江，进军北岸，构筑营垒，向江陵发起进攻。此时，孙权为策应周瑜攻势，派兵包围合肥。曹仁由于孤军无援，在近一年的交战中屡战失利，损失惨重，遂被迫放弃江陵城，退往襄阳。周瑜占领江陵，被孙权任命为南郡太守，控制了长江中游地带。吕蒙再度因功迁为偏将军，兼任寻阳令。
周瑜病死，鲁肃接任。鲁肃到陆口，途经吕蒙驻地。鲁肃为一代儒将，认为吕蒙是武夫出身，有些轻视他。孙权对鲁肃说道：“吕将军功名日益显赫，不能用老眼光看待他，您应当去拜访他。”于是鲁肃孤身一人，到大营拜访吕蒙，吕蒙设酒相待。酒到酣处，吕蒙问鲁肃道：“您受重任，与关羽邻接，将要采取何种策略，以防止意想不到的事情发生呢？
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