知天文识地理，习兵法，练武功，精拳艺，擅岐黄。
为人更是急公好义，讲究路见不平拔刀相助，被誉为元末第一猛将，世言：“若论勇猛天下，无出其右者。”
他在湖北黄蓬镇与陈友谅、张必先结拜为兄弟，兄弟三人约定生死与共，风雨同舟，共谋前程！
陈友谅起义后，便选择定都武昌，而张定边也开始转战荆楚，征伐两江、闽、浙边陲重镇，可谓是攻无不克、战无不胜。
当朱元璋的部将康茂才投书伪降，张定边曾力阻其行，陈友谅专横独断，不纳其言，致遭江东桥之惨败。
石灰山战败后，陈友谅仅以身免，不思劲敌当前，整军备战，而一意孤行，急于**，并以五通庙作行宫，张定边哭谏不纳，而分兵令其攻安庆而无功。
到后来，陈友谅**改元，便退守九江，但却疏于江防，等朱元璋之兵逼近九江之西门，惊惶失措谓兵从天降，幸得张定边由安庆撤还之师，冒死争战，陈友谅才得以脱险，夜走武昌。
武汉为九省之通衢，有长江天堑之险阻，新败之余，不应急进动师，张定边再三劝谅，首在安民息兵，整军坚防，待机出击。
陈友谅不纳忠言，依然我行我素，令制作大舰，扩充水师，集结举国之兵，号称六十万，且载文武百官，作孤注一掷。
张定边审时度势，建议一支兵直捣南京，另一支兵围洪都，可使朱元璋首尾不能兼顾。
按理说，张定边这个计策若是能够成功实施，那陈友谅的局势，绝对会一片大好，可有句话说得好，计划赶不上变化。
谁知道洪都城里面，突然蹦出来一个朱文正，而且城中还有邓愈等名将辅佐，这导致了陈友谅数十万大军，围城八十五日不下。
而就是这八十五日，给了朱元璋很多的时间，也让张定边的计策直接破产。
在万般无奈之下，鄱阳湖会战开启，朱元璋之兵已把守要隘，大战鄱阳湖，火攻水寮，张定边在关键时刻单刀直入，先后斩杀明军大将韩成、陈兆先、宋贵等人，直奔朱元璋而来。
千钧一发之时，被常遇春用箭射伤，不得不退出战斗，最后朱元璋占据先机，陈友谅头颅中流矢而身亡，造成全军覆
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