和代谢特征完全未知。”他斟酌着措辞，“但基层医院收治的慢性病患者中，合并肝硬化、脂肪肝进展期的比例并不低。尤其是酗酒人群……”
“停。”周悬打断他，“你说的是表面逻辑。再想深一层！”
萧明哲咬住嘴唇。许嘉音从工位上转过头，眼睛盯着说明书第五页。
周悬等了十秒，见萧明哲没开口，他翻回第七页，指着一行小字：“肝功能不全患者慎用。建议治疗前及治疗期间定期监测肝功能。”
他又翻到第五页：“主要经CYP2C9代谢。”两页纸并排摊在桌面上。
“萧明哲，CYP2C9的基因多态性，在中国汉族人群中的慢代谢型比例是多少？”
“约3%到5%。”萧明哲脱口而出。
“CYP2C9慢代谢型个体，服用以该途径为主要代谢的药物时，血药浓度会怎样？”
“显著升高！可能达到正常代谢者的两到三倍。”
“好。”周悬靠回椅背，“现在，把两组数据叠在一起。”
萧明哲的脸色变了。
第一组：肝功能不全患者，AUC增加约两倍。
第二组：CYP2C9慢代谢型个体，血药浓度增加两到三倍。
如果一个患者同时满足这两个条件，轻中度肝功能不全，又恰好是CYP2C9慢代谢型，血药浓度可能叠加到正常值的四到六倍！
四到六倍的血药浓度，对肝脏的毒性负荷将是灾难性的。
“师父，”萧明哲声音压低了，“说明书里没提到CYP2C9基因多态性的影响。一个字都没有！”
“嗯。”
“四期临床的三千二百例样本里，有没有对基因型进行分层分析？”
“你觉得呢？”
萧明哲抓起说明书，从头到尾扫了两遍。入排标准、随机化方案、主要终点、次要终点、亚组分析。
亚组分析里有年龄、性别、基线LDL-C水平、合并用药。唯独没有CYP2C9基因型分层。
“没做。”萧明哲放下说明书，“三千二百个人，没有一个按代谢酶基因型分过组。”
周悬喝了口水。
许嘉音开口了：“如果不做基因型分层，那3.7%的肝功能异常发生率，实际上是被稀释过的数字。”
周悬转头看向她。
许
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