仅没有改善,反而加速衰退,还出现了高发的皮肤肿瘤副作用。整个领域像被泼了一盆冷水,无数人灰头土脸地从这条路上退下来。
Aβ显然是重要参与者,但它绝对不是唯一的、绝对的始动开关。
姜柠昨天看顾淮那篇关于胶质瘤分子标志物识别的论文时,脑子里就有什么东西忽然"咔嗒"一声对上了。她当时没有细想,但今天早上一觉醒来,那个念头自己浮上来了。
"顾淮,"她忽然坐直了身体,眼睛亮晶晶的,"你知道我在做阿尔兹海默症的机制研究对吧。我昨天看你那篇胶质瘤分子标志物识别的文章,突然想到一件事。你说有没有可能,问题不出在γ-分泌酶这把剪刀本身的选择性上,而是存在一个中介蛋白?就好比GSAP,它专门负责把APP底物递送到剪刀的刀口上,而不是让剪刀自己去满世界乱抓?"
顾淮侧过头来看着她,目光里带着认真的考量。他之前特意因为姜柠的研究方向去了解过这个领域,此刻几乎不用停顿就接上了她的思路:"旧认知里,γ-分泌酶被当成一把没有选择性的分子剪刀,抓到什么剪什么。那么你的假说是γ-分泌酶本身没有选择性,但GSAP充当了中介接头的角色,特异性结合APP-CTF和γ-分泌酶........。"
姜柠用力点头,双手不自觉地比划起来:"对!如果这个假说成立,那至少可以推导出四条可供实验证伪的预测,首先,GSAP蛋白在物理上和γ-分泌酶复合物……"
两人就这么在后座上你一言我一语地讨论了一路,从GSAP的结构域特征聊到可能的竞争性抑制肽段设计,从现有的冷冻电镜数据能提供什么样的结构信息聊到该用哪种细胞系来做最初的Co-IP验证。
司机安静地开着车,后视镜里映出两个人凑在一起的头颅和姜柠因为兴奋而微微泛红的脸颊。
直到车在地下停车场停稳,两人上了电梯,到了神内那一层,姜柠还拽着顾淮的袖口意犹未尽:"我回去再查查文献,把最近几年关于GSAP的报道都过一遍,
本章未完,请点击下一页继续阅读!